Nato in Genova nel 1811 dal marchese Girolamo e da Fiammetta D’Egli, fece con molto amore e profitto coscenziosi studi in famiglia, educando l’animo a quei nobili e patriotici sentimenti che si possono dire ereditari nella di lui famiglia. Difatto nel 1848 gli elettori del collegio di San Quirico gettarono gli occhi sopra di lui e lo elessero a proprio rappresentante nella Camera dei deputati.

Da quel momento il Serra non ha mai cessato di far parte del Parlamento in seno al quale si è sempre distinto per la sua assennatezza e per lo zelo col quale ha adempiuto, sì negli uffici che nelle pubbliche sedute gl’importanti suoi doveri.

Nel 1860 il marchese Orso Serra fu inviato governatore a Chambéry. Incarico questo assai rilevante nelle circostanze in cui trovavasi allora la Savoja, che stava per esser ceduta alla Francia. Compiuta l’annessione, il Serra venne inalzato alla dignità di senatore.