ALC-0315
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC48 H95 NO5
Numero CAS2036272-55-4
PubChem122666778
SMILES
CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC)CCCCO
Indicazioni di sicurezza

ALC-0315 ((4-idrossibutil)azanediil)bis(esano-6,1-diil)bis(2-esildecanoato) è un lipide sintetico, oleoso ed incolore.

È un componente del vaccino anti COVID-19 Pfizer-BioNTech[1][2]; nello specifico, è uno dei quattro componenti che formano le nanoparticelle lipidiche (LNP). Queste nanoparticelle incapsulano e proteggono l'mRNA usato dal vaccino[3] e promuovono l'assorbimento all'interno delle cellule degli oligonucleotidi.[4]

L'eccipiente ALC-0315 non è ritenuto pericoloso per l'uomo.[5][6]

Sintesi

Il composto viene prodotto tramite una serie di reazioni tra varie molecole organiche:[7] il passaggio finale è una amminazione riduttiva in cui il 4-aminobutanolo viene condensato con un'aldeide lipidico utilizzando il sodio triacetossiboroidruro per convertire le immine intermedie ad ammine.[7]

Viene conservato in soluzioni di etanolo[8] (>10mg/mL) o di cloroformio[9] (>10mg/mL). Entrambe le soluzioni devono essere conservate ad una temperatura di -20 °C o inferiore.

Biochimica

Al di sotto del pH fisiologico, ALC-0315 è protonato all'atomo di azoto, producendo un catione ammonio; esso viene attratto dall'RNA messaggero, che è anionico.[10] Soluzioni di lipidi in etanolo e soluzioni acquose di acidi nucleici vengono unite, inducendo l'attrazione elettrostatica tra ALC-0315 e acidi nucleici e la formazione di nanoparticelle di mRNA incapsulato da lipidi (liposomi).[7]

Quando il liposoma entra nella cellula tramite endocitosi, l'ambiente acido dell'endosoma determina la protonazione dell'ALC-0315 e conseguentemente il suo distacco dall'acido nucleico.[11][12]

Note

  1. ↑ (EN) Scheda tecnica del vaccino Comirnaty, pagina 6, su labeling.pfizer.com. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  2. ↑ FAQ AIFA sul vaccino Pfizer-BioNTech Comirnaty, pagina 2, su aifa.gov.it. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  3. ↑ (EN) Without these lipid shells, there would be no mRNA vaccines for COVID-19, su cen.acs.org. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  4. ↑ (EN) mRNA vaccines — a new era in vaccinology, su nature.com. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  5. ↑ L’ECCIPIENTE ALC-0315 UTILIZZATO NEL VACCINO DI PFIZER NON È PERICOLOSO PER L’UOMO, su facta.news. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  6. ↑ ALC-0315 non è un componente cancerogeno del vaccino Pfizer-BioNTech, su fondazioneveronesi.it. URL consultato il 13 gennaio 2022.
  7. 1 2 3 EP3532103A1 lipid nanoparticelle formulations, su worldwide.espacenet.com, Ufficio europeo dei brevetti.
  8. ↑ (EN) Scheda di un prodotto contenente ALC-0315 in soluzione di etanolo (PDF), su cdn.caymanchem.com. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  9. ↑ (EN) Scheda di un prodotto contenente ALC-0315 in soluzione di cloroformio (PDF), su echelon-inc.com. URL consultato il 22 dicembre 2021.
  10. ↑ Autorizzazione provvisoria per il vaccino BNT162b2 (PDF), su assets.publishing.service.gov.uk, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency.
  11. ↑ Ryan Cross, Without these lipid shells, there would be no mRNA vaccines for COVID-19, in Chemical & Engineering News, 6 marzo 2021.
  12. ↑ (EN) Namit Chaudhary, Drew Weissman e Kathryn A. Whitehead, mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation, in Nature Reviews Drug Discovery, vol. 20, n. 11, 2021-11, pp. 817–838, DOI:10.1038/s41573-021-00283-5. URL consultato il 17 marzo 2022.
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