Il complesso di Carney e i suoi sottogruppi (sindrome di LAMB e sindrome di NAME) sono condizioni autosomiche dominanti che comprendono i mixomi del cuore e della pelle, l'iperpigmentazione della pelle (lentiginosi) e l'iperattività endocrina.[1][2] È distinto dalla triade di Carney. Circa il 7% di tutti i mixomi cardiaci è associato al complesso di Carney.[3]

Presentazione

La pigmentazione della pelle chiazzata e le lentiggini si verificano più comunemente sul viso, specialmente su labbra, palpebre, congiuntiva e mucosa orale.[2] I mixomi cardiaci possono portare a embolia e insufficienza cardiaca[3] e i sintomi includono febbre, dolori articolari, respiro corto, rombo diastolico e tumore. I mixomi possono anche verificarsi al di fuori del cuore, di solito nella pelle e nel seno. I tumori endocrini possono manifestarsi come disturbi come la sindrome di Cushing. La manifestazione più comune della ghiandola endocrina è una sindrome di Cushing indipendente dall'ACTH a causa della malattia nodulare pigmentosa primaria della corteccia surrenale (PPNAD).

LAMB è un acronimo che si riferisce a lentiggini, mixomi atriali e nevi blu. NAME è un acronimo e si riferisce a nevi, mixoma atriale, neurofibromi mixoidi ed efelidi.

Il carcinoma del testicolo, in particolare il tipo di cellula di Sertoli, è associato alla sindrome di Carney.[4] Possono verificarsi anche tumori alla tiroide e al pancreas.[5][6]

Fisiopatologia

Il complesso di Carney è più comunemente causato da mutazioni del gene PRKAR1A sul cromosoma 17 (17q23-q24)[7] che può funzionare come gene oncosoppressore . La proteina codificata è una subunità regolatoria di tipo 1A della protein chinasi A. Nel 70% delle persone con il complesso di Carney si riscontrano mutazioni germinali inattivanti di questo gene.

Meno comunemente, la patogenesi molecolare del complesso di Carney è una varietà di cambiamenti genetici nel cromosoma 2 (2p16).[8][9]

Entrambi i tipi di complesso di Carney sono autosomici dominanti. Nonostante una genetica diversa, non sembra esserci alcuna differenza fenotipica tra PRKAR1A e le mutazioni del cromosoma 2p16.[8]

Diagnosi

Trattamento

I mixomi cardiaci possono essere difficili da gestire chirurgicamente a causa della recidiva nel cuore, spesso lontano dal luogo di comparsa iniziale del tumore.[2][3]

Storia

Nel 1914 un neurochirurgo americano, Harvey Cushing, riferì di aver operato un paziente con un tumore ipofisario.[10] I risultati post mortem riportati erano coerenti con il complesso di Carney, sebbene allóra questa condizione non fosse stata ancora descritta. Nel 2017 il tessuto archiviato dall'operazione nella relazione di Cushing è stato sottoposto a sequenziamento del DNA, rivelando un'Arg74His (arginina per istidina : guanina (G) -> adenosina (A) di transizione nella seconda posizione del codone 74° nella proteina) mutazione nel gene PRKAR1A, confermando una diagnosi del complesso di Carney. Pertanto, l'articolo di Cushing sembra essere il primo rapporto di questo complesso.

Note

  1. ↑ J. Carney, H. Gordon e P. Carpenter, The complex of myxomas, spotty pigmentation, and endocrine overactivity, in Medicine, vol. 64, n. 4, 1985, pp. 270–283, DOI:10.1097/00005792-198507000-00007, PMID 4010501.
  2. 1 2 3 P. McCarthy, J. Piehler e H. Schaff, The significance of multiple, recurrent, and "complex" cardiac myxomas, in The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, vol. 91, n. 3, 1986, pp. 389–396, DOI:10.1016/s0022-5223(19)36054-4, PMID 3951243.
  3. 1 2 3 K. Reynen, Cardiac Myxomas, in New England Journal of Medicine, vol. 333, n. 24, 1995, pp. 1610–1617, DOI:10.1056/NEJM199512143332407, PMID 7477198.
  4. ↑ Campbell Walsh urology, 10th edition, page 1693
  5. ↑ Pancreatic ductal and acinar cell neoplasms in Carney complex: a possible new association., in J Clin Endocrinol Metab, vol. 96, n. 11, 2011, pp. E1888–95, DOI:10.1210/jc.2011-1433, PMID 21900385.
  6. ↑ Diagnosis and Management of Hereditary Thyroid Cancer., in Recent Results Cancer Res, vol. 205, 2016, pp. 29–44, DOI:10.1007/978-3-319-29998-3_3, PMID 27075347.
  7. ↑ OMIM 160980
  8. 1 2 C. A. Stratakis, L. S. Kirschner e J. A. Carney, Clinical and Molecular Features of the Carney Complex: Diagnostic Criteria and Recommendations for Patient Evaluation, in Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 86, n. 9, 2001, pp. 4041–4046, DOI:10.1210/jc.86.9.4041.
  9. ↑ OMIM 605244
  10. ↑ Tsay CJ, Stratakis CA, Faucz FR, London E, Stathopoulou C, Allgauer M, Quezado M, Dagradi T, Spencer DD, Lodish M (2017) Harvey Cushing treated the first known patient with Carney complex. J Endocr Soc 1(10):1312-1321. doi: 10.1210/js.2017-00283

Voci correlate

Collegamenti esterni

Classificazione
e risorse esterne (EN) 		OMIM: 160980, 605244, 608837 e 160980; MeSH: D056733;

eMedicine: 160000;

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