| Pimavanserina | |
|---|---|
 Struttura molecolare | |
| Nomi alternativi | |
| ACP-103, BVF-048 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C25H34FN3O2 |
| Massa molecolare (u) | 427,564 |
| Numero CAS | |
| PubChem | 10071196 |
| DrugBank | DB05316 |
| SMILES | CC(C)COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)N(CC2=CC=C(C=C2)F)C3CCN(CC3)C |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Indicazioni di sicurezza | |
La pimavanserina (ACP-103; BVF-036), venduta con il marchio Nuplazid, è un antipsicotico atipico, approvato per il trattamento della psicosi del morbo di Parkinson e in corso di approvazione per il trattamento della psicosi, della schizofrenia, dell'agitazione e del morbo di Alzheimer e nel disturbo depressivo maggiore.[1] A differenza di altri antipsicotici, la pimavanserina non è un antagonista del recettore della dopamina.[2]
Farmacologia
Farmacodinamica
La pimavanserina agisce come agonista inverso e antagonista dei recettori della serotonina 5-HT 2A[3] con elevata affinità di legame ( K i 0,087 nM) e ai recettori della serotonina 5-HT 2C con affinità di legame inferiore (K i 0,44 nM). La pimavanserina mostra un basso legame con i recettori σ 1 (K i 120 nM) e non ha affinità apprezzabile (K i > 300 nM) alla serotonina 5-HT 2B, dopamina (incluso D 2), acetilcolina muscarinica, istamina o recettori adrenergici o ai canali del calcio.[4]
La pimavanserina ha un meccanismo d'azione unico rispetto ad altri antipsicotici, comportandosi come un agonista inverso selettivo del recettore 5-HT2A serotonina, con una selettività di 40 volte per questo sito rispetto al recettore 5-HT2C e nessuna affinità o attività significativa a livello Recettori 5-HT2B o recettori della dopamina.
Storia
Sviluppo
La pimavanserina è un farmaco sviluppato dalla Acadia Pharmaceuticals.
La pimavanserina dovrebbe migliorare l'efficacia e il profilo degli effetti collaterali degli antipsicotici.[5][6][7] I risultati di uno studio clinico che esamina l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza della pimavanserina aggiuntiva rispetto a risperidone e aloperidolo sono stati pubblicati nel novembre 2012 e i risultati hanno mostrato che la pimavanserina ha potenziato gli effetti antipsicotici delle dosi subterapeutiche di risperidone e ha ridotto la tollerabilità del trattamento con aloperidolo riducendo l'incidenza di sintomi extrapiramidali.[8]
Il farmaco ha soddisfatto le aspettative di uno studio clinico di fase III per il trattamento della psicosi del morbo di Parkinson,[9] e ha completato gli studi di fase II per il trattamento aggiuntivo della schizofrenia insieme a un farmaco antipsicotico.
Il 2 settembre 2014, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha conferito lo status di Breakthrough Therapy alla nuova domanda di approvazione della Acadia per la pimavanserina.[10]
Approvazione da parte del FDA
Il 29 aprile 2016 il nuplazide (pimavanserina) è stato approvato dalla FDA per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi del morbo di Parkinson.[11][12] La raccomandazione del comitato consultivo non vincolante di 12 a 2 a sostegno dell'approvazione che ha preceduto l'azione di approvazione della FDA ha notato che il farmaco ha incontrato un bisogno importante, nonostante fornisse solo benefici modesti e ponesse gravi problemi di sicurezza.[13]
Il 29 giugno 2018 la FDA ha approvato nuovi dosaggi di pimavanserina per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi del morbo di Parkinson. Sono state approvate una capsula da 34 mg e una formulazione in compresse da 10 mg. In precedenza, i pazienti dovevano assumere due compresse da 17 mg per raggiungere la dose raccomandata di 34 mg al giorno. La dose da 10 mg è indicata per i pazienti che assumono anche inibitori del CYP3A4 (ad es. Ketoconazolo).[14]
Costo
Il costo corrente della pimavanserina è di circa $ 3000 al mese.
Controversia
Il 9 aprile 2018, la CNN ha riferito che alcuni nella FDA erano preoccupati che il nuplazide fosse "rischioso" quando è stato approvato e ha notato che ci sono stati un numero considerevole di decessi segnalati da coloro che usano il farmaco. La storia ha inoltre osservato che il farmaco è stato approvato sulla base di uno "studio di sei settimane su circa 200 pazienti".[15] La FDA ha iniziato il monitoraggio post-commercializzazione del farmaco per valutare la validità di tali affermazioni.[16] Il 20 settembre 2018, la FDA ha dichiarato che la sua recensione "non ha identificato alcun risultato sulla sicurezza nuovo o inatteso con Nuplazid o risultati incompatibili con il profilo di sicurezza stabilito attualmente descritto nell'etichetta del farmaco".[17]
Note
- ↑ http://adisinsight.springer.com/drugs/800014997
- ↑ Pimavanserin: An Inverse Agonist Antipsychotic Drug, in Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services, vol. 54, n. 6, giugno 2016, pp. 21–4, DOI:10.3928/02793695-20160523-01, PMID 27245248.
- ↑ Copia archiviata (PDF), su nuplazid.com, 2018. URL consultato il 6 giugno 2020 (archiviato dall'url originale il 3 ottobre 2018).
- ↑ Mechanism of action of pimavanserin in Parkinson's disease psychosis: targeting serotonin 5HT2A and 5HT2C receptors, in CNS Spectrums, vol. 21, n. 4, agosto 2016, pp. 271–5, DOI:10.1017/S1092852916000407, PMID 27503570.
- ↑ ACP-103, a 5-hydroxytryptamine 2A receptor inverse agonist, improves the antipsychotic efficacy and side-effect profile of haloperidol and risperidone in experimental models, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 322, n. 2, agosto 2007, pp. 862–70, DOI:10.1124/jpet.107.121715, PMID 17519387.
- ↑ A 5-HT2A receptor inverse agonist, ACP-103, reduces tremor in a rat model and levodopa-induced dyskinesias in a monkey model, in Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 90, n. 4, ottobre 2008, pp. 540–4, DOI:10.1016/j.pbb.2008.04.010, PMID 18534670.
- ↑ Pimavanserin tartrate: a 5-HT2A inverse agonist with potential for treating various neuropsychiatric disorders, in Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 9, n. 18, dicembre 2008, pp. 3251–9, DOI:10.1517/14656560802532707, PMID 19040345.
- ↑ Pimavanserin, a selective serotonin (5-HT)2A-inverse agonist, enhances the efficacy and safety of risperidone, 2mg/day, but does not enhance efficacy of haloperidol, 2mg/day: comparison with reference dose risperidone, 6mg/day, in Schizophrenia Research, vol. 141, 2–3, novembre 2012, pp. 144–52, DOI:10.1016/j.schres.2012.07.029, PMID 22954754.
- ↑ ACADIA Pharmaceuticals, acadia-pharm.com, https://web.archive.org/web/20090225122323/http://acadia-pharm.com/programs/parkinsons.htm. URL consultato l'11 aprile 2009 (archiviato dall'url originale il 25 febbraio 2009).
- ↑ Copia archiviata, su Press Releases, Acadia, 2 settembre 2014. URL consultato il 6 giugno 2020 (archiviato dall'url originale il 16 settembre 2018).
- ↑ (EN) fda.gov, U.S. Food and Drug Administration, https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm498442.htm. URL consultato il 1º maggio 2016.
- ↑ Pimavanserin (Nuplazid): A Treatment for Hallucinations and Delusions Associated With Parkinson's Disease, in P & T, vol. 42, n. 6, giugno 2017, pp. 368–371, PMID 28579723.
- ↑ Gov't panel backs drug for Parkinson's, in Beaver Dam Daily Citizen, vol. 105, Beaver Dam, Wisconsin, 30 marzo 2016, p. A8. URL consultato il 7 Dec 2019.
- ↑ (EN) businesswire.com, 29 giugno 2018, https://www.businesswire.com/news/home/20180629005125/en/ACADIA-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-New-Dosing. URL consultato il 19 febbraio 2019.
- ↑ cnn.com, CNN, https://www.cnn.com/2018/04/09/health/parkinsons-drug-nuplazid-invs/index.html. URL consultato il 9 aprile 2018.
- ↑ Blake Ellis and Melanie Hicken, CNN Investigates, FDA re-examines safety of Parkinson's drug, in CNN. URL consultato il 30 luglio 2018.
- ↑ (EN) Center for Drug Evaluation and Research, fda.gov, https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm621160.htm. URL consultato il 25 settembre 2018.
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